Valutazione di due trattamenti sequenziali in prima linea per il tumore del pancreas metastatico: studio PANOPTIMOX-PRODIGE 35
Il tumore del pancreas metastatico ( mPC ) ha ancora una prognosi infausta.
Il precedente studio ( PRODIGE 4-ACCORD 11 ) ha dimostrato la superiorità della chemioterapia di 6 mesi con Fluorouracile, Leucovorina, Irinotecan e Oxaliplatino ( FOLFIRINOX ) rispetto alla Gemcitabina per la sopravvivenza globale ( OS ).
L'elevata neurotossicità correlata all'Oxaliplatino supporta la valutazione di una strategia stop-and-go di Oxaliplatino e di una strategia sequenziale nel carcinoma del pancreas metastatico.
In questo studio di fase II, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 6 mesi di FOLFIRINOX ( braccio A ), 4 mesi di FOLFIRINOX seguiti da trattamento di mantenimento con Leucovorina più Fluorouracile per i pazienti controllati ( braccio B ), o un trattamento sequenziale che ha alternato Gemcitabina e Fluorouracile, Leucovorin e Irinotecan ogni 2 mesi ( braccio C ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi.
Tra il 2015 e il 2016 sono stati arruolati 276 pazienti ( età media: 63 anni ) ( A: 91, B: 92 e C: 90 ).
La neurotossicità di grado 3 o 4 si è verificata nel 10.2% dei pazienti nel braccio A e nel 19.8% nel braccio B.
Il rapporto mediano dose ricevuta / dose target di Oxaliplatino è stato dell'83% nel braccio A e del 92% nel braccio B.
La sopravvivenza a 6 mesi libera da progressione ( PFS ) è stata del 47.1% in A, 42.9% in B e 34.1% in C.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 10.1 mesi nel braccio A, 11.2 nel braccio B e 7.3 nel braccio C.
La sopravvivenza mediana senza deterioramento dei punteggi di qualità della vita è stata più alta nel braccio di mantenimento ( 11.4 mesi ) rispetto ai bracci A e C ( 7.2 e 7.5 mesi, rispettivamente ).
Il mantenimento con Leucovorina più Fluorouracile sembra essere fattibile ed efficace nei pazienti con cancro al pancreas metastatico dopo 4 mesi di chemioterapia di induzione con FOLFIRINOX. La neurotossicità grave è risultata maggiore nel braccio della terapia di mantenimento, probabilmente a causa della dose cumulativa più elevata di Oxaliplatino. ( Xagena2021 )
Dahan L et al, J Clin Oncol 2021; 39: 3242-3250
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